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首個成功的小分子口服抗血管生成藥物聯(lián)合方案！安羅替尼突破腦膠質(zhì)瘤治療困局
發(fā)布時間：2025-05-31
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首個獲得成功的小分子口服抗血管生成藥物聯(lián)合方案結(jié)果公布！當(dāng)?shù)貢r間5月30日，中國生物制藥（1177.HK）在ASCO年會以最新重磅摘要(LBA)的形式，全球首發(fā)鹽酸安羅替尼膠囊聯(lián)合STUPP方案用于新診斷的腦膠質(zhì)瘤治療的臨床研究突破性成果——mPFS為9.89個月，疾病進展或死亡風(fēng)險降低41%，有望助力打破臨床GBM患者生存困境。
（陳媛媛教授在大會現(xiàn)場作報告）
應(yīng)對GBM臨床困局，安羅替尼點亮救治曙光
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是最常見的侵襲性原發(fā)性惡性腦腫瘤之一，患者中位生存期不足2年，且5年生存率僅10%[1-2]。目前，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一線治療方案為STUPP方案，即手術(shù)切除腫瘤后放療（RT）與替莫唑胺(TMZ)化療相結(jié)合。該方案雖能幫助患者短期控制病情，但幾乎所有患者均會復(fù)發(fā)[3]。而復(fù)發(fā)治療面臨著雙重挑戰(zhàn)：高齡患者因復(fù)雜神經(jīng)癥狀常被臨床試驗排除，血腦屏障導(dǎo)致藥物難以有效遞送且難以平衡細(xì)胞毒藥物的治療劑量與毒性[4]。因此，臨床迫切需要開發(fā)協(xié)同治療策略，以突破GBM生存困境。
血管增生是GBM的一個顯著特征，GBM患者的血管比正常血管更粗，且縱橫交錯、管徑異常、滲透性高，并形成異常分支?？寡苌伤幬锬苁鼓[瘤細(xì)胞血管正?；?，有望成為臨床重要策略。新型多靶點抑制劑安羅替尼可同時靶向VEGFR、FGFR及PDGFR等通路，抑制腫瘤血管生成和增殖。
本次公布結(jié)果的是一項安羅替尼聯(lián)合STUPP方案對比安慰劑治療新診斷腦膠質(zhì)瘤患者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，旨在讓新診斷的腦膠質(zhì)瘤患者更早受益。早在2021年的ASCO年會，已經(jīng)公布本研究的預(yù)試驗（NCT04119674）結(jié)果，證實安羅替尼聯(lián)合STUPP方案在治療新診斷GBM患者中獲益明顯[5]。
生存獲益延長4個月，疾病進展/死亡風(fēng)險降低41%
本次入組的新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，以1:1的比例隨機接受安羅替尼或安慰劑同時接受STUPP方案治療。放療后患者繼續(xù)接受替莫唑胺和安羅替尼/安慰劑，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
截至2024年12月6日，研究共納入153名患者，兩組受試者基線特征基本均衡。研究結(jié)果[6]顯示：
●有效性方面：安羅替尼組獨立數(shù)據(jù)委員會（IRC）評估的中位無進展生存期（mPFS）達(dá)9.89個月（95% CI 9.10-11.56），較安慰劑組（5.85個月）顯著提升，疾病進展或死亡風(fēng)險降低41%（HR=0.59，p=0.0018）。值得關(guān)注的是，對于MGMT甲基化患者群體，安羅替尼組mOS雖然尚未達(dá)到，但相較于安慰劑組，死亡風(fēng)險已顯著降低69%（HR=0.31，p=0.0093）。
●安全性方面：3級及以上與安羅替尼或安慰劑相關(guān)的治療期間嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低，分別為16.8%和9.2%。安羅替尼組的不良反應(yīng)主要是高血壓，但均可控，未新增安全性信號，支持長期用藥。
這一突破性結(jié)果，首次證實了小分子多靶點抗血管生成藥物安羅替尼聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案在新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）治療中的協(xié)同增效價值，標(biāo)志著該方案成為首個獲得成功的小分子口服抗血管生成藥物聯(lián)合方案。
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作為首個成功的小分子抗血管協(xié)同治療方案，安羅替尼聯(lián)合STUPP方案成功破解了抗血管治療的血腦屏障困局。相比傳統(tǒng)放化療，憑借小分子多靶點特性（同時抑制VEGFR/FGFR/PDGFR），安羅替尼的加入不僅實現(xiàn)血腦屏障高效穿透，更通過多通路協(xié)同調(diào)控顯著改善腫瘤微環(huán)境。
同時，安羅替尼的口服給藥優(yōu)勢在腦膠質(zhì)瘤治療中也具有劃時代意義，安羅替尼治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率低，其居家用藥模式不僅大幅降低患者因頻繁靜脈治療產(chǎn)生的身心負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，更突破了傳統(tǒng)GBM治療對患者行動能力和護理依賴的限制。尤其對于神經(jīng)功能受損人群，這一便利性顯著提升了治療連續(xù)性，為延長生存獲益奠定了堅實的現(xiàn)實基礎(chǔ)。期待這一“中國方案”早日改寫相關(guān)診療指南，為腦膠質(zhì)瘤患者點亮生命新曙光！
參考文獻(xiàn)：
[1] OSTROM Q T, PRICE M, NEFF C, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2015-2019[J]. Neuro Oncol, 2022, 24(Suppl 5):v1-v95.
[2] OSTROM Q T, PRICE M, NEFF C, et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2016-2020[J]. Neuro Oncol, 2023, 25(Supplement_4):iv1-iv99.
[3] STUPP R, MASON W P, VAN DEN BENT M J, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma[J]. N Engl J Med, 2005, 352(10):987-996.
[4] PINEDA E, DOMENECH M, HERNANDEZ A, et al. Recurrent glioblastoma: ongoing clinical challenges and future prospects[J]. Onco Targets Ther, 2023, 16:71-86.
[5] Shuzhen Lai et al. Anlotinib plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma: A prospective, multicenter phase II study.. JCO 40, e14020-e14020(2022). DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e14020
[6] Yuanyuan Chen,Zhongping Chen,et al.Efficacy and safety of STUPP regimen with or without anlotinib for newly diagnosed glioblastoma: Results of a multicenter, double-blind, randomized phase II trial.J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 17; abstr LBA2000). DOI:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA2000
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本新聞稿中包含若干前瞻性陳述，包括有關(guān)【鹽酸安羅替尼膠囊】的臨床開發(fā)計劃、臨床獲益與優(yōu)勢的預(yù)期、商業(yè)化展望、患者臨床獲益可能性，以及潛在商業(yè)機會等聲明。“預(yù)期”、“相信”、“繼續(xù)”、“可能”、“估計”、“期望”、“有望”、“打算”、“計劃”、“潛在”、“預(yù)測”、“預(yù)計”、“應(yīng)該”、“將”、“擬”、“會”和類似表達(dá)旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。這些前瞻性陳述為公司基于當(dāng)前所掌握的數(shù)據(jù)和信息所做的預(yù)測或期望，可能因受到政策、研發(fā)、市場及監(jiān)管等不確定因素或風(fēng)險的影響，而導(dǎo)致實際結(jié)果與前瞻性陳述有重大差異。請現(xiàn)有或潛在的投資者審慎考慮可能存在的風(fēng)險，并不可完全依賴本新聞稿中的前瞻性陳述，該等陳述包含信息僅及于本新聞稿發(fā)布當(dāng)日。除非法律要求，本公司無義務(wù)因新信息、未來事件或其他情況而對本新聞稿中任何前瞻性陳述進行更新或修改。