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全球40%胃癌在中國(guó)，中國(guó)生物制藥創(chuàng)新靶點(diǎn)“全副武裝”！
發(fā)布時(shí)間：2025-04-09
今天是第20個(gè)“國(guó)際護(hù)胃日”。作為人體營(yíng)養(yǎng)的“加工廠”，從慢性胃炎、胃潰瘍到致命胃癌，胃的“健康警鐘”已然敲響。中國(guó)人口約占全球總?cè)丝诘?8%，但胃癌的發(fā)病率約占全球的40%，且年輕人患胃癌的比率越來越高[1,2]。近年來，隨著靶向治療和免疫治療的快速推進(jìn)，許多新型藥物的獲批和新治療模式的成熟，使得胃癌的臨床治療手段日益豐富。在這場(chǎng)胃的“保衛(wèi)戰(zhàn)”上，中國(guó)生物制藥（1177.HK）創(chuàng)新靶點(diǎn)已全副武裝！
胃癌隱匿性強(qiáng)、難以檢測(cè)，導(dǎo)致發(fā)病率高且預(yù)后不良。系統(tǒng)性化療、放療和手術(shù)切除等傳統(tǒng)治療方法療效有限，導(dǎo)致晚期胃癌患者的5年生存率極低[3,4]。靶向治療和免疫治療成為國(guó)內(nèi)外胃癌領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，以HER2、VEGF、Claudin18.2為靶點(diǎn)的靶向藥物在臨床上已經(jīng)有諸多成果；PD-1單抗聯(lián)合化療已成為不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管胃結(jié)合部/胃癌患者的一線治療新標(biāo)準(zhǔn)[5]。聚焦晚期胃癌靶向治療，究竟有哪些已經(jīng)上市或正在開發(fā)的熱門靶點(diǎn)呢？
抗HER2治療：12%胃癌患者的“生存密碼”
人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）是目前胃癌中明確的治療靶點(diǎn)，HER2過表達(dá)會(huì)讓腫瘤長(zhǎng)得更快、更容易轉(zhuǎn)移，中國(guó)范圍內(nèi)胃癌患者HER2陽(yáng)性的比例約為12%。曲妥珠單抗是一種針對(duì) HER2胞外結(jié)構(gòu)域的重組人源化IgG1單克隆抗體，其聯(lián)合化療是目前胃癌一線治療的主要策略。曲妥珠單抗能夠高親和力結(jié)合并阻斷HER2介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路，面對(duì)HER2過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)毒性作用（ADCC）對(duì)其造成殺傷。2023年7月，中國(guó)生物制藥下屬企業(yè)正大天晴研發(fā)生產(chǎn)的注射用曲妥珠單抗（商標(biāo)名：賽妥）獲批上市，用于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌及轉(zhuǎn)移性胃癌的治療。
抗VEGF治療：切斷腫瘤的“生命補(bǔ)給線”
血管生成對(duì)癌癥的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要，因此抑制血管生成在胃癌中受到了廣泛地關(guān)注。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和增加血管通透性來誘導(dǎo)腫瘤血管生成[6]。胃癌組織通常高表達(dá)VEGF，并與更晚期的疾病和較差的預(yù)后相關(guān)。貝伐珠單抗作為一種以VEGF為靶點(diǎn)的重組人源化IgG1單克隆抗體，能夠與VEGF的抑制受體結(jié)合，并利用控制血管生長(zhǎng)過程中所需要的氧氣、營(yíng)養(yǎng)，達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的目的[7]。2023年3月，正大天晴研發(fā)生產(chǎn)的貝伐珠單抗注射液（商標(biāo)名：安倍斯）獲批上市，已獲批適應(yīng)癥涵蓋轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌、宮頸癌、肝細(xì)胞癌以及晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。
抗Claudin18.2治療：重磅靶點(diǎn)旋風(fēng)來襲
Claudin蛋白是細(xì)胞間緊密連接的重要結(jié)構(gòu)蛋白，其亞型Claudin18.2特異性表達(dá)于分化的胃上皮細(xì)胞，并在細(xì)胞惡變過程中被過度激活，在胰腺癌、食管癌和結(jié)直腸癌中也有表達(dá)?，F(xiàn)有研究表明，Claudin18.2在胃癌中的陽(yáng)性率約為16%-73%[8],相比于HER2在胃癌中的陽(yáng)性突變率明顯較高，因此Claudin18.2靶向藥物可以使更多患者獲益。TQB2103是正大天晴研發(fā)的一款靶向Claudin18.2的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，目前正在針對(duì)晚期惡性腫瘤開展臨床試驗(yàn)。除了胃癌，Claudin18.2在胰腺癌、食管癌和肺癌等發(fā)現(xiàn)高表達(dá)，這使得Claudin18.2也成為潛力巨大的治療靶點(diǎn)。
未來戰(zhàn)場(chǎng)：個(gè)性化治療及耐藥機(jī)制突破
聚焦靶向治療，正大天晴自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥TQB2210于近日獲批臨床，首個(gè)適應(yīng)癥擬用于治療晚期惡性腫瘤。TQB2210是一款靶向FGFR2b的人源化單克隆抗體，F(xiàn)GFR2b的過表達(dá)與胃癌、乳腺癌、肝內(nèi)膽管癌等高侵襲性腫瘤密切相關(guān)，約30%的HER2陰性晚期胃癌患者中存在FGFR2b過表達(dá)[9]。目前全球范圍內(nèi)尚未有同靶點(diǎn)藥物上市，開發(fā)靶向FGFR2b的治療方案，將有助于推進(jìn)胃癌精準(zhǔn)治療。
新型治療方法的研發(fā)和應(yīng)用必然要面臨諸多挑戰(zhàn)。如何探索出更加有效、安全的治療方法，如何實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療，以及如何深入了解藥物耐藥機(jī)制等問題有待學(xué)者們的進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)。中國(guó)生物制藥持續(xù)投入創(chuàng)新研發(fā)，將為改善胃癌患者生存率提供更多方案。
參考文獻(xiàn)：
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[5]中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì).《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）胃癌診療指南2024》. 人民衛(wèi)生出版社. 北京. 2024.
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[9]Wainberg ZA, et al. Bemarituzumab in patients with FGFR2b-selected gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. The Lancet Oncology，2022, 23(11):1430-1440.
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本新聞稿中包含若干前瞻性陳述，包括有關(guān)【注射用曲妥珠單抗（商標(biāo)名：賽妥）、貝伐珠單抗注射液（商標(biāo)名：安倍斯）、TQB2103、TQB2210】的臨床開發(fā)計(jì)劃、臨床獲益與優(yōu)勢(shì)的預(yù)期、商業(yè)化展望、患者臨床獲益可能性，以及潛在商業(yè)機(jī)會(huì)等聲明。“預(yù)期”、“相信”、“繼續(xù)”、“可能”、“估計(jì)”、“期望”、“有望”、“打算”、“計(jì)劃”、“潛在”、“預(yù)測(cè)”、“預(yù)計(jì)”、“應(yīng)該”、“將”、“擬”、“會(huì)”和類似表達(dá)旨在識(shí)別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識(shí)別詞。這些前瞻性陳述為公司基于當(dāng)前所掌握的數(shù)據(jù)和信息所做的預(yù)測(cè)或期望，可能因受到政策、研發(fā)、市場(chǎng)及監(jiān)管等不確定因素或風(fēng)險(xiǎn)的影響，而導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述有重大差異。請(qǐng)現(xiàn)有或潛在的投資者審慎考慮可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并不可完全依賴本新聞稿中的前瞻性陳述，該等陳述包含信息僅及于本新聞稿發(fā)布當(dāng)日。除非法律要求，本公司無(wú)義務(wù)因新信息、未來事件或其他情況而對(duì)本新聞稿中任何前瞻性陳述進(jìn)行更新或修改。